糖化血红蛋白参考值4.3-6.3：糖化血红蛋白，参考值4.0

病例回顾

患者男，52岁，患2型糖尿病半年余，采用葡萄糖氧化酶法测得空腹血糖：9.8mmol/L，美国Biorad公司DIASTATTH自动糖化血红蛋白仪测得HbAlc为49.7％（参考值：4.0％~6.3％），此结果难解释，临床上不可能出现如此高的糖化血红蛋白。参考有关文献，考虑可能为血红蛋白F（HbF）干扰。

于是进一步对该患者进行其他项目检查，果糖胺：3.5mmol/L，Hb：132g/L，白细胞5.9×10^9/L，红细胞未见异常形态；网织红细胞：0.008％，血红蛋白电泳pH8.6，HbA2为1.7％，HbF为47.1％。HbF酸洗脱试验所有的红细胞呈淡红色，阳性细胞占比100％。

结合患者的家系调查和临床表现，最终诊断为遗传性持续性胎儿血红蛋白血症。查阅病历发现，患者两个月前空腹血糖为10.6mmol/L，证实出现此结果是HbF对于糖化血红蛋白的测定产生影响。

至此，导致患者糖化血红蛋白异常升高的原因终于被揭开，其结果不能正确反映患者的血糖水平。

我们知道，根据检测原理不同，HbA1c的测定方法分为两大类。

一类是根据血红蛋白所带电荷不同进行检测，包括离子交换高效液相色谱法、毛细血管电泳法、等电聚等；另一类是利用分子结构差异来分别，多采用亲和色谱法和免疫化学方法。

不同的检测方法或不同的操作流程测得的HbA1c结果往往存在一定的差异，除此之外，影响HbA1c检测结果还这几大因素。

1.血红蛋白异常

糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖进行非促蛋白糖化反应的产物，因此任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素也会对糖化血红蛋白的测定结果产生影响。

异常血红蛋白病是由于遗传密码错误，导致珠蛋白肽链结构异常，从而形成结构异常的血红蛋白，部分或完全替代了正常的血红蛋白而引起的一组疾病，其中的一些亚型，比如Hbs（见于镰状细胞贫血）、Hbc（见于β链第6位谷氨酸被赖氨酸替代的纯合子型血红蛋白c病或Hbsc杂合子）、β地中海贫血和HbE（见于β链第26位谷氨酸被赖氨酸替代的纯合子型血红蛋白E病或HbsE杂合子）等，都可以干扰HbA1c检测的准确性。

2.影响红细胞寿命的疾病

HbA1c寿命与红细胞的寿命一致，因此任何改变循环血中红细胞寿命的因素，比如溶血性贫血、慢性疟疾、再生障碍性贫血、大量失血或输血等，都能导致HbA1c测定结果不准确。

溶血性贫血和失血都会促使机体的红细胞数量减少，导致机体HbA1c假性降低，低到一定程度就有可能检测不出来，从而不能反映血糖真实水平；反之，能够使得红细胞寿命增加的因素，比如脾切除后、红细胞清除障碍、网织红细胞生成减少、再生障碍性贫血等，都能增加血液中HbA1c的水平。所以，我们在临床诊治过程中要尤为注意，防止对患者做出错误的病情判断。

3.其他疾病和药物

还有很多其他疾病和药物也会对HbA1c水平造成影响，使HbA1c不能如实反映患者体内平均血糖水平。例如重症肝炎、甲亢、性腺功能低下、严重的铁缺乏、以及肝硬化等疾病，大剂量维生素C和维生素E、水杨酸盐、利巴韦林等药物都会影响糖化血红蛋白的检测结果。

4.种族差异

HbA1c存在种族差异，这与血糖水平本身没有关系。

美国糖尿病防治计划（DPP）研究结果显示，经过校正，种族/民族差异造成的HbA1c差异仍然存在，白人的平均HbA1c为5.78%，亚裔美国人为6.00%，美洲印第安人为6.12%，其他种族/民族的HbA1c都比白人高。不过，不同种族间HbA1c差异的程度还有待进一步研究，并且种族差异原因和意义尚不明确。

还有处于高海拔地区人群的所测得的HbA1c不能真实反映平均血糖水平，因为其血红蛋白水平与平原、低海拔地区人群的血红蛋白水平差异很大，所以对待他们测得的HbA1c结果需要特别谨慎。

5.年龄

研究表明，随着年龄的增长，HbA1c水平也会升高；对不同的年龄组的横断分析结果显示，年龄每增加1岁，HbA1c将增加0.012%（Fos数据库）或0.010%（NHANES数据库）。

然而，还有一些研究发现HbA1c与年龄没有明显关系，所以现在的HbA1c控制目标并没有因年龄差异制定不同的标准。

6.妊娠期

妊娠期妇女的血容量增加，导致血红蛋白生理性降低， 其HbA1c水平比非妊娠妇女低，因此，妊娠期妇女测得的HbA1c不能真实反映平均血糖水平。

而且，在这些情况下，不管采用什么方法测定HbA1c，都不能反映患者体内平均血糖水平，其结果作为临床治疗运用可能引起估计不足或过度评估，应该结合患者的空腹血糖、餐后2小时血糖或者糖化血清蛋白综合判断。